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https://journals.asm.org/doi/epub/10.1128/mbio.02510-22
2022年9月5日,陳吉龍教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際免疫學(xué)領(lǐng)域重要期刊《Frontiers in Immunology》發(fā)表題為“Initial activation of STAT2 induced by IAV infection is critical for innate antiviral immunity”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)流感等病毒感染早期誘導(dǎo)STAT2的磷酸化不依賴于I型干擾素和JAK激酶,而是主要受到RIG-I/MAVS信號(hào)通路的調(diào)控。機(jī)理性研究表明,MAPK12和Syk是參與調(diào)節(jié)流感病毒感染引發(fā)STAT2早期磷酸化的關(guān)鍵激酶。抑制MAPK12激酶的活性,明顯抑制病毒感染早期誘導(dǎo)抗病毒基因的表達(dá),從而促進(jìn)流感病毒在宿主細(xì)胞中的復(fù)制。該研究揭示在流感病毒感染早期存在一種不依賴于細(xì)胞因子的抗病毒天然免疫應(yīng)答機(jī)制,為闡明天然免疫系統(tǒng)抵抗病毒感染的機(jī)制提供了創(chuàng)新性知識(shí),也為尋找新的抗流感病毒藥物靶標(biāo)提供了新思路。
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https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.960544/full
2022年4月13日,陳吉龍教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際病毒學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《Journal of Virology》上發(fā)表了題為“Syk Facilitates Influenza A Virus Replication by Restraining Innate Immunity at the Late Stage of Viral Infection”的研究論文。我們實(shí)驗(yàn)室前期發(fā)現(xiàn),在流感病毒感染早期,Syk介導(dǎo)的STAT1激活對(duì)于初始抗病毒天然免疫有著重要作用(Cell Reports. 2021 Jan 19; 34(3): 108627)。本研究發(fā)現(xiàn)在流感病毒感染晚期,Syk通過(guò)抑制干擾素表達(dá)來(lái)促進(jìn)流感病毒復(fù)制。干擾Syk的表達(dá)抑制流感病毒在宿主細(xì)胞中的復(fù)制,而Syk的高表達(dá)則可促進(jìn)病毒的復(fù)制。機(jī)理研究表明,Syk通過(guò)與TBK1相互作用,調(diào)節(jié)TBK1的磷酸化狀態(tài),從而妨礙TBK1的活化,最終抑制TBK1介導(dǎo)的干擾素產(chǎn)生。這些研究揭示了Syk在抗病毒免疫反應(yīng)發(fā)揮動(dòng)態(tài)調(diào)控作用,為徹底闡明抗病毒免疫的復(fù)雜分子機(jī)制提供重要參考。
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以上研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的資助。
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