miRNA的發(fā)現與運作機制

　　安布羅斯和魯夫昆早在上世紀90年代，發(fā)現秀麗隱桿線蟲中的一個基因并不編碼蛋白質。相反，它編碼了一個22個核苷酸的非編碼微小RNA（miRNA），這個miRNA通過序列互補配對到一個基因信使RNA（mRNA）的3'非翻譯區(qū)，在轉錄后水平上通過降解靶點mRNA或抑制其蛋白質翻譯，對基因的表達進行負調控。由于這個miRNA僅在線蟲中發(fā)現，尚無證據表明miRNA在其他生物體內普遍存在，直到魯夫昆在秀麗隱桿線蟲發(fā)現了另一個miRNA，這條miRNA在生物體包括人類普遍存在，才引起了眾多的科學家關注，并且隨著高通量和低成本DNA測序技術的迅猛發(fā)展，無數研究人員蜂擁而至參與發(fā)掘出數千個新miRNA，進入了當今火爆的包括miRNA在內的非編碼RNA研究時代。
  多細胞生物體如人類，由不同類型的細胞組成了多種組織和器官，雖然這些細胞含有相同的DNA遺傳信息，而RNA表達調控卻千變萬化，是諾貝爾獎經常光顧的研究領域。安布羅斯和魯夫昆的突破性發(fā)現挑戰(zhàn)了脫氧核糖核酸（DNA）通過轉錄為RNA，然后將RNA翻譯成蛋白質的遺傳信息傳遞中心法則，揭示了細胞表達出不同的蛋白質、產生不同類型細胞、行使不同功能的機制。因此，miRNA對生物體的發(fā)育和功能至關重要，其異常調控可能參與癌癥、心血管疾病、神經系統(tǒng)疾病等諸多疾病的發(fā)生發(fā)展。

miRNA的研究意義及前景

　　未來對miRNA的研究將聚焦在不同細胞和不同生理/病理狀態(tài)下，調節(jié)miRNA表達的機制、miRNA的調控作用和對細胞功能的影響；解析miRNA結構和表達異常與癌癥等疾病的因果關系。?miRNA的結構變化和表達異?？沙蔀榧膊〉脑\斷、預后判斷、療效監(jiān)測生物標記物和治療靶點。如何有效地抑制或激活特定的miRNA，優(yōu)化miRNA合成和遞送技術，降低miRNA不良反應將是今后藥物研發(fā)?重點。簡而言之，這個miRNA基礎研究成果有望幫助闡明多種疾病的發(fā)生機制，為疾病的診斷和治療提供嶄新視角。