近日，由我校李志裕、郭青龍教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化藥Ⅰ類抗晚期惡性腫瘤（泛瘤種）原創(chuàng)新藥CPU-216（原名GL-V9），通過(guò)校內(nèi)多學(xué)科交叉融合的研發(fā)模式，歷時(shí)十二年的艱苦努力，目前順利通過(guò)了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）審批，獲得藥物臨床試驗(yàn)研究許可（通知書(shū)編號(hào)：2024LP01723）。中國(guó)藥科大學(xué)為第一申報(bào)單位，是我校在原創(chuàng)新藥研究領(lǐng)域取得的又一重要成果。

CPU-216是在天然產(chǎn)物漢黃芩素的基礎(chǔ)上基于中藥現(xiàn)代化手段全合成得到的創(chuàng)新藥物。研究發(fā)現(xiàn)，CPU-216在體內(nèi)外試驗(yàn)顯示可以用來(lái)多種腫瘤的治療，特別是對(duì)于急性髓系白血?。ˋML），多個(gè)人源白血病PDX模型驗(yàn)證顯示，可以顯著延長(zhǎng)模型小鼠的生存期。同時(shí)又具有很高的安全性，有效劑量下的CPU-216治療組小鼠相較于陽(yáng)性藥組未出現(xiàn)明顯的體重減輕，對(duì)主要臟器沒(méi)有明顯損傷，這是一般的化療藥物所不具備的。初步機(jī)制研究表明：CPU-216能靶向熱休克蛋白90（HSP90），干預(yù)客戶蛋白與之結(jié)合，從而抑制HSP90發(fā)揮對(duì)客戶蛋白的穩(wěn)定作用，導(dǎo)致具有促癌作用的客戶蛋白廣泛降解，引發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡，且HSP90在AML中高表達(dá)，這為CPU-216對(duì)AML體現(xiàn)出高度選擇性提供理論依據(jù)。干預(yù)HSP90可影響其多種客戶蛋白穩(wěn)定性，產(chǎn)生廣泛的抗腫瘤作用，使得CPU-216不同于其它小分子靶向藥物，其治療AML作用效果不受突變類型、疾病分型和預(yù)后分層的限制，為難治/復(fù)發(fā)性AML患者提供新的臨床治療帶來(lái)新的希望。

目前，處于臨床試驗(yàn)階段的HSP90抑制劑均采用類似的ATP阻斷機(jī)制使伴侶分子失活，有研究報(bào)道此類藥物面臨著選擇性低、機(jī)理性毒性、突變耐藥等問(wèn)題。而CPU-216與目前現(xiàn)有的HSP90抑制劑不同，通過(guò)靶向結(jié)合HSP90中間結(jié)合域來(lái)干預(yù)其與客戶蛋白的結(jié)合，有望彌補(bǔ)傳統(tǒng)HSP90抑制劑治療上的不足。

CPU-216的研究工作獲得“十二五”、“十三五”國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持。