手性是指物體與其鏡像無(wú)法重合的現(xiàn)象，存在于從微觀到宏觀上的各個(gè)尺度。手性對(duì)生命起源和生命體系具有重要意義，眾所周知，生命選擇左手性-氨基酸 、右手性的糖等小分子來(lái)構(gòu)筑蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子。

在該工作中，研究團(tuán)隊(duì)研制了不對(duì)稱因子達(dá)0.44的強(qiáng)手性納米免疫佐劑，有效致敏免疫細(xì)胞，使得腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素、白介素-12等細(xì)胞因子的表達(dá)量提升了1～2倍。研究人員通過(guò)H9N2流感病毒感染的小鼠模型，驗(yàn)證了左手性免疫佐劑有效促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答，維護(hù)了機(jī)體的健康和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。左手性免疫佐劑產(chǎn)生抗體的滴度是傳統(tǒng)商業(yè)化鋁佐劑的800余倍，是右手性納米佐劑的1580余倍。

• 偏振光合成強(qiáng)手性納米佐劑：研究人員篩選了系列手性配體，納米佐劑制備過(guò)程中引入偏振光，并與不同波長(zhǎng)偏振光優(yōu)化組合，誘導(dǎo)高指數(shù)晶面上形成對(duì)稱性破缺，最終獲得了表面形貌均一，各向異性因子高達(dá)0.44的強(qiáng)手性納米佐劑，實(shí)現(xiàn)了鏡像強(qiáng)手性納米佐劑的精準(zhǔn)合成。

• 發(fā)現(xiàn)了手性納米佐劑進(jìn)入免疫細(xì)胞機(jī)制：通過(guò)冷凍電鏡、光譜和蛋白分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)主要由CD97和EMR1兩種七次跨膜蛋白介導(dǎo)了手性納米佐劑進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制。

• 發(fā)現(xiàn)了手性納米佐劑介導(dǎo)免疫應(yīng)答的機(jī)制：研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞的活化與手性納米佐劑的手性強(qiáng)弱呈現(xiàn)相關(guān)性。手性納米佐劑通過(guò)激活炎癥小體NLRP3途徑，調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá)模式，介導(dǎo)了細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。

這項(xiàng)工作得到了美國(guó)密歇根大學(xué)Nicholas A. Kotov教授、巴西納米技術(shù)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的Felippe M. Colombari教授、巴西圣保羅大學(xué)的Andre F. de Moura教授在動(dòng)力學(xué)模擬與計(jì)算等方面的大力幫助。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委（21925402, 32071400, 21977038, 92156003）、江蘇省前沿基礎(chǔ)（BK20212014）等項(xiàng)目的資助。

胥傳來(lái)教授、美國(guó)密歇根大學(xué)Nicholas A. Kotov教授以及江南大學(xué)食品學(xué)院匡華教授為共同通訊作者。江南大學(xué)食品學(xué)院青年教師徐麗廣教授和2018級(jí)博士生王秀秀為該論文的共同第一作者。

江南大學(xué)胥傳來(lái)教授研究團(tuán)隊(duì)30多年來(lái)一直致力于小分子化合物的單克隆抗體制備與免疫分析檢測(cè)關(guān)鍵技術(shù)研究。系統(tǒng)開(kāi)展了小分子抗原表位設(shè)計(jì)與修飾，提出了基質(zhì)效應(yīng)增強(qiáng)的高滴度單克隆抗體制備技術(shù)，建成了國(guó)內(nèi)外最大的小分子單克隆抗體資源庫(kù)（5000余株細(xì)胞株）；以污染物快速甄別與現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)為主線，研發(fā)了系列免疫快速檢測(cè)試紙條、試劑盒、親和層析柱、免疫磁珠以及快速定量檢測(cè)試劑與儀器，廣泛應(yīng)用于食品、糧食、農(nóng)產(chǎn)品、化妝品、環(huán)境中等風(fēng)險(xiǎn)因子的日常監(jiān)測(cè)。