TIPE2屬于TNFAIP8家族的成員,在免疫和炎癥過(guò)程中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用,但是在腫瘤發(fā)生過(guò)程中的作用仍存在爭(zhēng)議,對(duì)其在腫瘤微環(huán)境中的表達(dá)調(diào)節(jié)和作用機(jī)制仍知之甚少。在本研究中,作者首先發(fā)現(xiàn)TIPE2在小鼠腸道腫瘤和人結(jié)直腸癌組織中表達(dá)升高,TIPE2高表達(dá)與結(jié)直腸癌患者的低生存率密切相關(guān)。通過(guò)構(gòu)建攜帶GFP綠色熒光蛋白的基因敲入小鼠,發(fā)現(xiàn)TIPE2特異性表達(dá)于腸道固有層CD45+的免疫細(xì)胞。利用兩種小鼠結(jié)直腸癌模型,發(fā)現(xiàn)TIPE2缺陷抑制了結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展,16S rRNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)的腸道菌群存在顯著差異,通過(guò)合籠、抗生素清除和糞菌移植實(shí)驗(yàn)證實(shí)了TIPE2通過(guò)控制腸道菌群誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程。這些結(jié)果揭示了TIPE2通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群影響抗腫瘤免疫應(yīng)答的新機(jī)制,探尋了腸道腫瘤免疫治療新的潛在靶點(diǎn)。
據(jù)了解,《Cancer Immunology Research》期刊是美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)旗下的腫瘤免疫相關(guān)的國(guó)際權(quán)威期刊,最新分區(qū)為中科院一區(qū),2021年影響因子為11.151。
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https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2022/01/28/2326-6066.CIR-21-0666