近日，中國海洋大學(xué)泰山學(xué)者陳西廣、劉雅團隊在納米材料的組裝調(diào)控與生物學(xué)效應(yīng)研究中取得了一系列的進展。研究論文“MMP-responsive transformation nanomaterials with IAP antagonist to boost immune checkpoint therapy”(通過納米藥物的體內(nèi)重組裝來提高腫瘤免疫療法的響應(yīng)率)發(fā)表在藥劑學(xué)頂級期刊Journal of Controlled Release。同時，研究團隊結(jié)合前期基礎(chǔ)，在生物材料頂級期刊Biomaterials上發(fā)表了題為“Exploiting autophagy-regulative nanomaterials for activation of dendritic cells enables reinforced cancer immunotherapy”（調(diào)控自噬的納米材料通過激活樹突狀細(xì)胞增強癌癥免疫治療）的綜述性文章。以上論文中國海洋大學(xué)為第一通訊單位，劉雅副教授為通訊作者。

目前針對PD-1/PD-L1的免疫檢查點療法得到了最廣泛的研究和應(yīng)用。然而，實際上只有約20%～40%的患者能夠從PD-1/PD-L1抑制劑的治療中獲益，而大多數(shù)病人對藥物無反應(yīng)，或者最終產(chǎn)生耐藥性，主要原因是免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境中缺乏特異性T細(xì)胞和T細(xì)胞經(jīng)歷功能性耗竭。研究團隊構(gòu)建了一種能夠在活體重組裝的納米藥物，在聚合物PVA上引入PD-L1拮抗肽、酶響應(yīng)性多肽-PEG以及組裝多肽，實現(xiàn)在腫瘤部位特異性重組裝，提高PD-L1拮抗肽在腫瘤內(nèi)累積及滯留能力，提升免疫檢查點的阻斷效率；聯(lián)合IAP拮抗劑，激活NF-κB通路，增加腫瘤特異性T細(xì)胞的浸潤，協(xié)同作用，提高免疫檢查點療法的響應(yīng)率。

納米材料遞送是在調(diào)節(jié)DC自噬的重要手段。納米材料具有良好的生物相容性和多個修飾位點，進入體內(nèi)后通過干擾分子途徑產(chǎn)生獨特的毒性效應(yīng)，進而誘發(fā)自噬擾動。此外，納米材料誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體損傷和溶酶體功能障礙等細(xì)胞器應(yīng)激反應(yīng)，同樣是調(diào)控自噬的重要機制。而細(xì)胞自噬的產(chǎn)生機制和效果與納米材料的大小、形狀、材料和表面修飾等物理化學(xué)性質(zhì)密切相關(guān)。因此，在設(shè)計功能化納米材料作為一種有效的治療藥物時，關(guān)注納米材料的特性對于調(diào)節(jié)自噬過程是很必要的。通過研究調(diào)控自噬的納米材料及其腫瘤治療策略，將促進抗腫瘤疫苗的創(chuàng)新，進一步提高腫瘤免疫治療的效率。

團隊長期從事生物化學(xué)與海洋生物材料領(lǐng)域的研究，劉雅副教授主要致力于生物醫(yī)用材料的開發(fā)與組裝調(diào)控，包括刺激響應(yīng)性納米材料的構(gòu)筑及其抗腫瘤效應(yīng)的研究(Appl. Mater. Today. 2021, 23, 101063; Acta. Biomater. 2021, 125, 1); 鼻腔適應(yīng)性納米藥物實現(xiàn)過敏性鼻炎的長效干預(yù)(J. Control. Release. 2022, 341, 364; J. Control. Release. 2021, 335, 422); 基于海洋生物材料的高端醫(yī)用水凝膠促進難愈合創(chuàng)面再生修復(fù)(Appl. Mater. Today. 2022,26, 101342; Carbohyd. Polym. 2021, 261, 117878), 實現(xiàn)了生物材料的智能型改造，為高值化生物醫(yī)用材料的開發(fā)利用提供技術(shù)支撐。

研究工作得到了國家自然科學(xué)基金項目、山東省自然科學(xué)基金、山東省泰山學(xué)者等項目的資助。